Ursodeoxycholová kyselina, také známý jako ursodiol, je žlučová kyselina, která má význam při léčbě různých onemocnění jater. V tomto příspěvku na blogu poskytneme přehled žlučových kyselin a trávení, vysvětlíme, jak kyselina ursodeoxycholová funguje v těle, prodiskutujeme stavy, které může pomoci léčit, potenciální přínosy nad rámec zdraví jater, pokyny pro podávání a bezpečnostní aspekty jejího použití.
Žlučové kyseliny a trávení
Žlučové kyseliny se tvoří v jaterních hepatocytech a ukládají se ve žlučníku mezi jídly (1). Když jíme, žlučník uvolňuje žlučové kyseliny do tenkého střeva, které napomáhají trávení a vstřebávání tuků a vitamínů rozpustných v tucích, jako jsou A, D, E a K (2). Žlučové kyseliny emulgují velké kapičky tuku na menší micely, což umožňuje trávicím enzymům, jako jsou lipázy, je efektivněji rozkládat (3). Po provedení svého trávicího účelu je většina žlučových kyselin reabsorbována ze střeva a transportována zpět do jater k opětovnému použití. Tento enterohepatální oběh velmi zefektivňuje syntézu a využití žlučových kyselin v těle (4).
Mechanismus účinku kyseliny ursodeoxycholové
Kyselina ursodeoxycholová je mezi žlučovými kyselinami jedinečná v tom, že má 7 -hydroxy epimerní konfiguraci (5). Tento strukturální rozdíl mu umožňuje ovlivnit složení a funkci žlučových kyselin. Kyselina ursodeoxycholová nahrazuje hydrofobnější a toxičtější žlučové kyseliny, jako je kyselina chenodeoxycholová a kyselina deoxycholová (6). Mechanismy zahrnují zvýšení sekrece žlučových kyselin z hepatocytů prostřednictvím transportérů, jako je BSEP, snížení vychytávání žlučových kyselin v ileálních enterocytech a stimulaci toku žluči (7). Tím, že vytěsňuje toxické žlučové kyseliny, pomáhá chránit jaterní buňky před poškozením. Umožňuje také jiným žlučovým kyselinám, jako je kyselina cholová, aby byly účinněji reabsorbovány a recyklovány prostřednictvím enterohepatálního oběhu.
Lékařské použití
Kyselina ursodeoxycholová se často předepisuje v dávce 13-15 mg/kg denně k léčbě cholestatických onemocnění jater, jako je primární biliární cholangitida (PBC) a primární sklerotizující cholangitida (PSC) (8). Několik metaanalýz ukazuje zlepšení biochemie jater, symptomů a přežití bez transplantacekyselina ursodeoxycholováléčba u pacientů s PBC (9, 10). Údaje pro PSC jsou omezenější, ale některé studie také ukazují zlepšené markery jaterních funkcí (11). Kyselina ursodeoxycholová se také používá k léčbě onemocnění žlučových kamenů tím, že rozpouští cholesterolové kameny a umožňuje průchod pigmentových kamenů (12). Mechanismy mohou zahrnovat změnu saturace žluči cholesterolem a nahrazení toxických hydrofobních žlučových kyselin (13).
Potenciální výhody mimo zdraví jater
Několik vznikajících oblastí zkoumání ukazuje potenciální výhody ursodeoxycholické leptavé látky na játra, která mění onemocnění. Malé pilotní předběžné testy u lidí poskytují zásadní důkaz pokroku v metabolických jaterních okolnostech, jako je nealkoholické mastné onemocnění jater (NAFLD) a nealkoholická steatohepatitida (NASH) (14). Jiné startovací koncentrace na myších modelech demonstrují možné účely při Alzheimerově chorobě, Parkinsonově chorobě, zotavení z mrtvice a dalších neurologických okolnostech prostřednictvím zklidnění, proti apoptóze a vlastnostem látek pro prevenci onemocnění (15-17). Nehledě na to, že větší rozsah randomizovaných kontrolovaných vyšetření by ve skutečnosti měl být veden k tomu, aby nesporně prokázal životaschopnost a bezpečnost v případě, že tyto výhody znamenají také lidi.
Jaký je nejlepší způsob užívání kyseliny ursodeoxycholové?
Prášek kyseliny ursodeoxycholovéje dostupný jako generický přípravek nebo pod farmaceutickými značkami Actigall nebo Ursodiol. Obvykle se dodává ve formě kapslí nebo tablet, které se užívají perorálně. Standardní dávka pro dospělé je 13-15mg/kg tělesné hmotnosti za den, což se často rovná 500-1000mg celkové denní dávce podávané v rozděleném podání (8). Měl by být užíván důsledně s jídlem nebo bez jídla každý den ve stejnou dobu a často předepisován dlouhodobě pro trvalý přínos. Absorpce je významně snížena požitím tučného jídla (18). Pro další terapeutický přínos některé studie používají vyšší dávky od 23-30 mg/kg denně pod přísným lékařským dohledem (14).
Jaký je rozdíl mezi ursodiolem a kyselinou ursodeoxycholovou?
Termíny ursodiol a kyselina ursodeoxycholová se týkají stejné aktivní medikace. Ursodiol je jednoduše standardní farmaceutický název používaný na předpisech a na etiketách léků. Takže tobolky nebo tablety ursodiolu obsahují jako farmakologicky aktivní složku kyselinu ursodeoxycholovou. Tyto dva názvy odkazují na přesně stejnou sloučeninu.
Bezpečnost a vedlejší účinky
Kyselina ursodeoxycholová je obecně považována za velmi bezpečnou s vysokým terapeutickým indexem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při standardních dávkách jsou menší gastrointestinální příznaky jako nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa. Tyto nežádoucí příhody jsou zřídka natolik závažné, aby vyžadovaly ukončení léčby (8). Existují však některá důležitá opatření – lidé s aktivními žlučovými kameny by neměli užívat kyselinu ursodeoxycholovou kvůli riziku, že se kameny mohou příliš rychle rozpustit a způsobit obstrukci nebo cholecystitidu. Uvážlivě by se měl používat i u lidí s výrazně sníženým tokem žluči. Stejně jako u všech léků metabolizovaných a vylučovaných játry může u pokročilého onemocnění jater vyžadovat úpravu dávek. Celkově kyselina ursodeoxycholová vykazuje zvláště příznivý poměr rizika a přínosu pro léčbu vybraných onemocnění jater (8).
Zabalit se
Ursodeoxycholová kyselinaje důležitou a účinnou možností terapie pro léčbu několika chronických cholestatických onemocnění jater. Jeho mechanismy zahrnují změnu hydrofobně-hydrofilní rovnováhy zásoby žlučových kyselin, aby se snížil zánět a poškození jater. Rozvíjející se oblasti výzkumu poskytují naději, že kyselina ursodeoxycholová by mohla mít také potenciál modifikovat onemocnění pro rozšířenější stavy mimo zdraví jater, jako jsou metabolické, neurologické a kardiovaskulární poruchy. Při správném užívání pod lékařskou péčí a sledováním vykazuje kyselina ursodeoxycholová bezpečný profil toxicity a zůstává nedílnou součástí zvládání specifických onemocnění jater. Další výzkum může pokračovat v odhalování dalších terapeutických aplikací a výhod této jedinečné žlučové kyseliny.
Hongda Phytochemistry Co., Ltd. je renomovaná společnost s několika konkurenčními výhodami v oboru. Se šesti moderními výrobními linkami pracujícími současně má továrna působivou denní produkci deset tun a roční produkci několik tisíc tun. To podtrhuje naši schopnost splnit podstatné výrobní požadavky. Společnost zaměstnává přibližně 300 osob napříč různými odděleními, včetně výroby, balení, nákupu, skladování a dopravy, kontroly kvality, prodeje, provozu a financí. Každé oddělení hraje klíčovou roli při zajišťování efektivního provozu a udržování vysokých standardů kvality. V souladu s normami ISO a GMP společnost Hongda Phytochemistry přísně vybírá suroviny a zavádí přísné procesy výroby a řízení. Teprve po absolvování důkladných kontrol se naše produkty dostávají na sklad. To zdůrazňuje náš závazek dodávat zákazníkům bezpečné a spolehlivé produkty.
Jedním z našich vysoce uznávaných produktů jeUDCA prášek, uznávaný pro svou výjimečnou kvalitu. Zákazníci tento produkt neustále chválí a staví jej jako důvěryhodnou možnost na trhu. Pro další informace o tomto produktu nebo jiné dotazy prosím kontaktujteduke@hongdaherb.com. Hongda Phytochemistry Co., Ltd. se věnuje poskytování vysoce kvalitních produktů a vynikajících služeb zákazníkům. Jsme dobře vybaveni, abychom vyhověli potřebám zákazníků, a rádi vám pomůžeme s jakýmikoli požadavky souvisejícími s produktem.
Reference:
1. Chiang JYL. Metabolismus a signalizace žlučových kyselin. Compr Physiol. 2013; 3(3):1191-1212.
2. Lefebvre P, Cariou B, Lien F, Kuipers F, Staels B. Role žlučových kyselin a receptorů žlučových kyselin v metabolické regulaci. Physiol Rev. 2009;89(1):147-191.
3. Hong J, Behar J, Wands J, Resnick M, Wang LJ, DeLellis RA a kol. Role nového receptoru žlučových kyselin TGR5 ve vývoji adenokarcinomu jícnu. Střevo. 2014;63(11):1714-1720.
4. Dawson PA, Karpen SJ. Střevní transport a metabolismus žlučových kyselin. J Lipid Res. 2015;56(6):1085-1099.
5. Hofmann AF. Detoxikace kyseliny lithocholové, toxické žlučové kyseliny: význam pro hepatotoxicitu léků. Drug Metab Rev. 2004;36(3-4):703-722.
6. Beuers U, Trauner M, Jansen P, Poupon R. Nová paradigmata v léčbě jaterní cholestázy: od UDCA k FXR, PXR a dále. J Hepatol. 2015;62(1 suppl):S25-S37.
7. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, Clerici C, Costantino G, Maloney PR a kol. Kyselina 6alfa-ethyl-chenodeoxycholová (6-ECDCA), silný a selektivní agonista FXR s anticholestatickou aktivitou. J Med Chem. 2002;45(17):3569-3572.
8. Evropská asociace pro studium jater (EASL). Pokyny pro klinickou praxi EASL: Léčba cholestatických onemocnění jater. J Hepatol. 2009;51(2):237-267.
9. Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C. Ursodeoxycholová kyselina pro primární biliární cirhózu. Cochrane Database Syst Rev. 2012;12:CD000551.
10. Hu Y, Wang K. Ursodeoxycholová kyselina u primární biliární cirhózy: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Hepatol Res. 2019;49(7):742-754.
11. Färkkilä M, Karvonen AL, Nurmi H, et al. Metronidazol a kyselina ursodeoxycholová pro primární sklerotizující cholangitidu: randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Hepatologie. 2004;40(6):1379-1386.
12. Tazuma S. Onemocnění žlučových kamenů: Epidemiologie, patogeneze a klasifikace žlučových kamenů (společné žlučové a intrahepatální). Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2006;20(6):1075-1083.
13. Sauter GH, Moussavian AC, Meyer G, et al. Změny motility střev u pacientů užívajících kyselinu ursodeoxycholovou k rozpuštění žlučových kamenů: prospektivní randomizovaná studie. Gastroenterologie. 1990;98(4):964-971.
14. Ratziu V, Charlotte F, Bernhardt C, a kol. Dlouhodobá účinnost kyseliny ursodeoxycholové u nealkoholické steatohepatitidy: výsledky multicentrické randomizované studie UDCA-NASH. Hepatologie. 2011;54(3):1117-1123.
15. Zhang X, Hu J, Zhong L a kol. Ursodeoxycholová kyselina zmírňuje endoteliální dysfunkci a aterogenezi u myší. Br J Pharmacol. 2013;169(6):1338-1347.
16. Rodrigues CM, Solá S, Brito MA, Brites D, Moura JJ. Bilirubin přímo narušuje polaritu a fluiditu membránových lipidů, pořadí proteinů a redoxní stav v krysích mitochondriích. J Hepatol. 2000;33(3):335-341.
17. Duan WM, Rong JX, Zhao HP a kol. Ursodeoxycholová kyselina zlepšuje sekundární poranění mozku po traumatickém poranění mozku u myší: zapojení signální dráhy Akt/PTEN. J Neurotrauma. 2013;30(11):963-971.
18. Metz DC, Pisegna JR, Fishbeyn VA, Benning L, Pass TM, Swarbrick ET a kol. Vliv obsahu tuku v jídle a typu jídla na odpověď žlučových kyselin po perorálním podání kyseliny ursodeoxycholové. Dig Dis Sci. 1995;40(8):1662-1669.
