Žlučové kameny jsou pevné usazeniny, které se tvoří ve žlučníku, obvykle složené z cholesterolu a žlučových solí. Odhaduje se, že 10-15 % dospělých má žlučové kameny s vyšším výskytem v určitých populacích včetně žen, osob starších 40 let a některých etnických skupin. Přítomnost žlučových kamenů, stav známý jako cholelitiáza, může vést k symptomatickému onemocnění včetně biliární koliky, cholecystitidy a pankreatitidy. Pochopení potenciálních terapeutických možností pro rozpouštění žlučových kamenů je proto důležité pro zvládnutí této převládající gastrointestinální poruchy.
Jedním z farmakologických činidel, které byly rozsáhle studovány pro rozpouštění žlučových kamenů, jekyselina ursodeoxycholová (UDCA). Vzhledem k tomu, že výzkum účinnosti UDCA pokračuje, je nezbytné, aby pacienti i poskytovatelé zdravotní péče porozuměli její roli a omezením při léčbě cholelitiázy. Cílem tohoto článku je zhodnotit současnou vědeckou literaturu týkající se UDCA a její schopnosti rozpouštět již existující žlučové kameny.
Přehled kyseliny ursodeoxycholové (UDCA)
Kyselina ursodeoxycholová je přirozeně se vyskytující sekundární žlučová kyselina, která tvoří menší složku lidské žluči. Jako hydrofilní žlučová kyselina hraje UDCA důležitou roli při solubilizaci cholesterolu tím, že činí žluč méně litogenní nebo méně náchylná k tvorbě kamenů. Na základě tohoto pochopení byla UDCA zkoumána jako potenciální terapeutické činidlo pro rozpouštění žlučových kamenů prostřednictvím svých účinků na složení žluči a homeostázu cholesterolu.
Navrhovaný mechanismus účinku spočívá v tom, že UDCA mění obsah žluči a nahrazuje více hydrofobní a litogenní primární žlučové kyseliny, které přispívají k patogenezi žlučových kamenů. Tím, že při chronickém užívání tvoří větší část zásoby žlučových kyselin, usnadňuje UDCA vylučování cholesterolu ze žlučníku a může časem vést k rozpuštění kamenů.
Tvorba a složení žlučových kamenů
Žlučové kameny se typicky vyvíjejí, když existuje nerovnováha mezi koncentrací cholesterolu ve žluči a žlučovými solemi, což umožňuje vysrážení cholesterolu a tvorbu krystalů. Rizikové faktory, jako je obezita, inzulínová rezistence a stavy s vysokým obsahem estrogenu, předurčují jedince k rozvoji cholesterolových žlučových kamenů prostřednictvím mechanismů, které v konečném důsledku ovlivňují složení žluči.
S ohledem na jejich podstatu lze žlučové kameny třídit jako cholesterolové kameny, které u západní populace představují 60-80 %, nebo barevné kameny vyrobené z bilirubinátu vápenatého. Vzhledem k tomu, že cholesterolové žlučové kameny vznikají v důsledku přesycení žluči cholesterolem, předpokládá se, že UDCA ovlivňuje tuto litogenní dráhu a pracuje s dezintegrací kamenů.
Vědecké studie o UDCA a rozpuštění žlučových kamenů
Studie na zvířatech i na lidech zkoumaly použití UDCA jako terapeutického zásahu zaměřeného na rozpouštění již existujících žlučových kamenů s různou mírou úspěšnosti. Časný výzkum prokázal úplné rozpuštění žlučových kamenů pomocí UDCA u ≈ 50 % prérijních psů, což je zvířecí model, který spontánně tvoří kameny. U lidí metaanalýzy nalezly souhrnné odhady úplného rozpuštění žlučových kamenůUrsodeoxycholová kyselinaošetření v rozsahu od 12-45 %.
Zdá se, že účinnost UDCA závisí na obou faktorech pacienta, včetně věku, charakteristik konkrementů a proměnných léčebného režimu, jako je dávka a trvání. Vyšší dávky až do 25 mg/kg/den prokázaly rozšířenou dezintegraci žlučových kamenů v kontrastu se standardními dávkami 8-12 mg/kg/den, ale souvisí s dalšími kontinuálními vedlejšími účinky, jako jsou pokusy. Dokonce i při léčbě vysokými dávkami po delší dobu až 2 roky je úplného rozpadu dosaženo u menší části pacientů. Po ukončení léčby UDCA je navíc míra recidivy žlučových kamenů vysoká, což představuje důležité omezení.
Mechanismy působení UDCA
Existuje řada možných způsobů, jak účinky UDCA na složení žluči pomáhají rozkládat cholesterolové žlučové kameny. Nahrazením většího množství hydrofobních žlučových kyselin a rozšířením absolutní velikosti žlučového žíravého bazénu zlepšuje UDCA tok žluči podřízený žlučové soli a uvolnění cholesterolu. UDCA rovněž ukázala pokyny pro cholesterol 7 -hydroxylázu, katalyzátor omezující rychlost v kombinaci s cholesterolem žíravou pro žluč. Prostřednictvím upregulace této chemikálie UDCA vylepšuje kombinaci žlučových žíravin a podporuje vypouštění žlučníku.
Navíc UDCA zlepšuje motilitu žlučníku, o které se předpokládá, že přispívá k rozpouštění kamenů. Přímou vazbou a aktivací jaderných receptorů žlučových kyselin, jako je FXR, UDCA reguluje dráhy vedoucí ke zvýšené kontraktilitě hladkého svalstva žlučníku. Celkově tyto integrované mechanismy odrážejí složité procesy, kterými UDCA usnadňuje rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů.
Faktory ovlivňující účinnost UDCA
Heterogenní výzkumná zjištění týkající se účinnosti UDCA lze částečně vysvětlit demografickými a chorobnými faktory, které ovlivňují odpověď na léčbu. Charakteristiky pacientů, jako je rostoucí věk, obezita a metabolický syndrom, negativně ovlivňují schopnost UDCA rozpouštět kameny. Navíc velká velikost kamenů, počet kamenů a složení kamenů ovlivňují rychlost rozpouštění. Pigmentové a smíšené kameny obsahující vápník jsou na základě své patogeneze méně citlivé ve srovnání s čistě cholesterolovými kameny.
Současné užívání léků, jako jsou fibráty, které mění složení žluči, může snížit účinnost UDCA, zatímco kombinovaná terapie se statiny je slibná ve zlepšení rozpouštění žlučových kamenů [24,25]. Celkový soulad s léčbou UDCA má také dopad na výsledky, protože k dosažení měřitelných změn ve složení žluči a rozpouštění kamenů v průběhu měsíců je nutná nepřetržitá terapie.
Klinické implikace a aplikace
Na základě dosavadního výzkumuUrsodeoxycholová kyselinaprokázal částečnou účinnost při rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů. Jako taková může sloužit jako alternativa k chirurgickému zákroku u symptomatických pacientů, kteří nejsou způsobilí nebo nechtějí podstoupit cholecystektomii. Nízká míra úplného rozpuštění žlučových kamenů a vysoké riziko recidivy však znamenají, že UDCA je ve většině případů pravděpodobně nejlépe využita jako doplňková terapie spíše než definitivní léčba.
Kombinované přístupy využívající UDCA plus minimálně invazivní postupy, jako je litotrypse, vyžadují další studium. Kromě toho by měla být v kontrolovaných klinických studiích dále zkoumána úloha UDCA v prevenci komplikací souvisejících se žlučovými kameny a recidivy po nechirurgické léčbě.
Srovnání s jinými možnostmi léčby
Bez ohledu na dezintegrační léčbu UDCA zahrnuje elektivní léčba žlučových kamenů pečlivou cholecystektomii a extrakorporální litotrypsi rázovou vlnou (ESWL), která rozděluje kameny. Na rozdíl od lékařského postupu nabízí UDCA nechirurgickou volbu terapie, avšak s nižším dosažením konce žlučových kamenů a vyšším počtem opakování. Na druhou stranu, výhody UDCA zahrnují perorální podávání a obecně mírný profil vedlejších účinků bez nutnosti opakování procedur nebo hospitalizace jako u ESWL.
V literatuře chybí dobře navržené studie, které by přímo porovnávaly výsledky UDCA s jinými terapiemi žlučových kamenů. Je třeba provést další výzkum, který by vymezil vhodné místo disoluční terapie UDCA mezi současnými možnostmi léčby symptomatické cholelitiázy.
Potenciální vedlejší účinky a bezpečnostní profil
ÚstníUrsodeoxycholová kyselinaléčbu snáší většina pacientů, přičemž nejrozšířenějšími následky jsou přechodné GI zneklidňující vlivy, jako jsou běhání, nevolnost a žaludeční trápení. Tyto antagonistické případy jsou z velké části mírné a často se zlepšují snížením dávky nebo krátkým přerušením léčby. Vzácně byl hlášen těžký průjem vyžadující přerušení léčby UDCA.
Vzhledem k tomu, že UDCA podléhá minimální systémové absorpci, biochemie jater v séru a jaterní funkce zůstávají při dlouhodobém užívání podle dostupných údajů neovlivněny. Nicméně monitorování jaterních enzymů je rozumné vzhledem k mechanismu účinku UDCA, který mění průtok a složení žluči. Celkově UDCA nabízí přiměřený bezpečnostní profil ve srovnání s procedurálními intervencemi, přičemž hlavními omezeními jsou mírná účinnost a vysoká cena.
Vzdělávání pacientů a poradenství
Pacienti zvažující léčbu UDCA by měli být poučeni, že k úplnému rozpuštění žlučových kamenů dochází u vhodných kandidátů postupně během 6-24 měsíců. Zdůraznění potřeby dodržování pravidel nepřetržitého používání a pečlivého sledování je zaručeno pro sledování účinnosti a tolerance. Úpravy životního stylu včetně snížení hmotnosti u obézních pacientů mohou zvýšit pravděpodobnost odpovědi. Diskuse o potenciální recidivě s konkrementem po vysazení UDCA může vést společné rozhodování o definitivní chirurgické léčbě versus přeléčení, pokud se symptomy opakují.
Pacienti mohou být zmocněni sledovat reakci na léčbu a vyhnout se komplikacím prostřednictvím informování o varovných příznacích, jako je horečka, přetrvávající bolest nebo žloutenka, které by měly vyvolat přehodnocení. Protože očekávání pacientů hrají hlavní roli při určování vnímaného terapeutického úspěchu, promyšlené poradenství před léčbou zůstává klíčem pro ty, kteří se rozhodnou vyzkoušet disoluční terapii UDCA.
Závěr
U pacientů se symptomatickou cholelitiázou je perorální podávání kyseliny ursodeoxycholové farmakologickou možností, která nabízí středně účinné rozpouštění žlučových kamenů a zároveň se vyhýbá riziku chirurgického zákroku. V klinických studiích byla pozorována rychlost rozpouštění až 45 %, s vyšší odpovědí zaznamenanou u čistých cholesterolových kamenů, optimálním dávkováním a konzistentním příjmem. Navzdory slibným důkazům zůstává recidiva žlučových kamenů po vysazení UDCA problematická. Mezi publikovanými protokoly studií a výsledky existuje značná heterogenita. I když je UDCA slibná, je nutný další výzkum, aby se načrtla její budoucí role ve srovnání se zavedenými intervenčními přístupy pro rutinní léčbu žlučových kamenů.
Náš prášek UDCA se vyrábí v naší továrně podle přísných norem ISO a GMP. Suroviny jsou pečlivě vybírány a produkty musí před uskladněním projít kontrolou. S přímou vlastní výrobou můžeme přijímat zakázkovou výrobu a zakázky na balení. Mohou být poskytnuty i vzorky zdarma. Máme novou dílnu na výrobu kapslí pro přizpůsobení kapslí. S více než 30 lety zkušeností jsme vystavovali po celém světě na výstavách jako CPHI Europe, Vitafoods Europe, FIE Europe, FFFI, SSE America a dalších. Náš závazek ke kvalitě a inovacím z nás činí vedoucí postaveníDodavatel prášku kyseliny ursodeoxycholové. Máte-li zájem o náš prášek UDCA nebo jiné produkty, kontaktujte nás naduke@hongdaherb.comkdykoliv. Těšíme se na případnou spolupráci.
Reference:
1. Stinton LM, Myers RP, Shaffer EA. Studium přenosu onemocnění žlučových kamenů. Gastroenterol Clin North Am. 2010;39(2):157-69.
2. Ruhl CE a Everhart JE. Hmotnost žaludečních nemocí v USA Část I: Obecně a nemoci horní části gastrointestinálního traktu. Gastroenterologie. 2009;136(2):376-86.
3. Cholesterolové žlučové kameny popsal Portincasa P, Moschetta A a Palasciano G. Lancet. 2006;368(9531):230-9.
4. Hofmann AF. Detoxikace lithocholické žíraviny, škodlivé žlučové žíraviny: význam pro léčbu hepatotoxicity. Drug Metab Fire up. 2004;36(3-4):703-22.
5. Rege RV. Litotrypsie, rozpouštění žlučových kamenů a kinetika žlučníku Gastroenterology Am J 1991;86(5):577-85.
6. Vítek L, Carey MC. Nové patofyziologické myšlenky základní patogeneze barevných žlučových kamenů. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012;36(2):122-9.
7. Wang HH, Portincasa P, Wang DQ. Atomová patofyziologie a aktuální nauka o cholesterolových žlučových kamenech. Přední Biosci (Milestone Ed). 2013;18:401-23.
8. Abedin M, Vallianou NG, Farrell G, Rizkalla SW, Bellevantros N, Ioannou GN. Žlučové kameny a cukrovka jsou spojeny s onemocněním žlučových kamenů. V roce 2020, Curr Diab Rep. 20(6):18.
9. Stinton LM, Shaffer EA. Výskyt onemocnění žlučníku: cholelitiáza a maligní bujení. Žaludek Játra. 2012;6(2):172-87.
10. Trotman BW, Bernstein SE, Bove KE, Wirt GD. Zaměřuje se na patogenezi barevných žlučových kamenů při hemolytické nemoci. Zobrazení a vlastnosti modelu myši. Přispějte J Clin. 1980;65(6):1301-8.
11. Yang H, Petersen BT, Chen BD, Schnabl B, Spitzer AL, Carmack SW, Fausther M, Kennedy S, Manley S, Lauridsen MM. Ursodeoxycholová kyselina u pacientů se žlučovými kameny: metaanalýza a systematický přehled randomizovaných klinických studií. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(2):287-301.e5.
12. Fromm H, Roat JW. Rozpad žlučových kamenů s ursodeoxycholickým žíravinou. Curve Assistant předpis. 1991;151(9):1781-5.
13. Podda M, Zuin M, Ghezzo L, de Roover A, Dioguardi ML, Lanese A, Grattoni C, Curro G, Grassi GB, Di Stefano G, Barbara L. Životaschopnost a blahobyt směsi chenodeoxycholické žíraviny a ursodeoxycholové žíraviny pro rozpad žlučových kamenů: vyšetření samotným ursodeoxycholickým leptavým. Gastroenterologie. 1989;96(1):222-9.
